La genética puede cambiar el efecto de medicamentos comunes

La respuesta de una persona a un medicamento no depende únicamente de la dosis o del tipo de tratamiento. La genética también puede influir en la manera en que el organismo absorbe, metaboliza y elimina determinados fármacos. Un nuevo estudio internacional ha puesto de relieve la importancia de este factor tras encontrar que todos los participantes analizados presentaban, al menos, una variante genética relacionada con la respuesta a los medicamentos.

La investigación examinó los datos genéticos de 98.590 personas que forman parte del programa estadounidense All of Us, impulsado por los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos. Los resultados mostraron que el 100 % de los participantes tenía alguna variante en los genes estudiados y que el 24,4 % había recibido al menos un medicamento cuyo efecto podía verse influido por su perfil genético.

El hallazgo refuerza el interés por la farmacogenómica, una disciplina que estudia cómo las diferencias en el ADN pueden modificar la eficacia y la seguridad de los tratamientos médicos.

¿Cómo influye la genética en la respuesta a los medicamentos?

Cada organismo procesa los medicamentos de una manera particular. Aunque dos personas reciban el mismo fármaco y una dosis equivalente, sus respuestas pueden ser diferentes. Una de las razones está en las variaciones genéticas que afectan a las enzimas y proteínas responsables de procesar las sustancias farmacológicas.

La farmacogenómica permite identificar estas diferencias y estudiar si una persona puede metabolizar un medicamento más rápido o más lentamente de lo habitual. En determinadas circunstancias, esta información puede ayudar a los profesionales sanitarios a valorar ajustes en la dosis o alternativas terapéuticas.

Por ejemplo, algunas variantes pueden provocar que un medicamento no alcance el efecto esperado, mientras que otras pueden aumentar la exposición al fármaco y favorecer la aparición de efectos adversos.

La investigación publicada en Science Translational Medicine analizó 16 genes relacionados con la eficacia y la seguridad de distintos medicamentos. Los resultados indican que estas variaciones no son excepcionales dentro de la población estudiada.

Un estudio con casi 100.000 personas identifica variantes genéticas

El equipo investigador utilizó información del programa All of Us, una iniciativa que recopila datos genéticos, historiales médicos y otros datos de salud de personas con diferentes antecedentes.

Al analizar los genomas completos de 98.590 participantes, los investigadores encontraron que todos tenían al menos una variante en los 16 genes farmacogenéticos evaluados. La mediana fue de nueve variantes por persona.

Otro resultado relevante fue que el 24,4 % de los participantes había recibido algún medicamento que presentaba una interacción conocida con una variante genética que portaba.

Además, los científicos identificaron más de 17.000 variantes genéticas que no habían sido documentadas anteriormente. Este descubrimiento amplía la información disponible sobre la diversidad genética y puede contribuir a futuras investigaciones sobre la respuesta individual a los tratamientos.

Los autores destacan que incluir personas de distintos orígenes resulta importante para evitar que las estimaciones genéticas se basen únicamente en grupos de población poco diversos.

Omeprazol, ibuprofeno y atorvastatina entre los medicamentos estudiados

Entre los medicamentos identificados en los historiales clínicos figuraban algunos utilizados habitualmente para tratar diferentes problemas de salud.

Los más frecuentes fueron:

• Ondansetrón: medicamento empleado para prevenir o tratar las náuseas y los vómitos.
• Ibuprofeno: antiinflamatorio utilizado para aliviar el dolor y reducir la inflamación.
• Omeprazol: fármaco que disminuye la producción de ácido en el estómago.
• Pantoprazol: medicamento utilizado para tratar problemas relacionados con el exceso de ácido gástrico.
• Atorvastatina: tratamiento indicado para reducir los niveles de colesterol.

La presencia de variantes genéticas no significa que estos medicamentos sean perjudiciales para todas las personas que las portan. Significa que, en determinadas combinaciones entre genes y fármacos, la respuesta puede cambiar y conviene que el profesional sanitario valore la información disponible.

Los investigadores también señalaron que más de 300 medicamentos incluyen información sobre posibles interacciones farmacogenéticas en sus fichas o etiquetas.

Tres genes que pueden modificar el efecto de determinados tratamientos

El estudio también identificó variantes frecuentes en genes que participan en el metabolismo de medicamentos específicos.

UGT1A1 y determinados tratamientos oncológicos

Las variantes del gen UGT1A1 pueden influir en la forma en que el organismo procesa sustancias como el irinotecán, un medicamento utilizado en algunos tratamientos contra el cáncer. En determinadas circunstancias, estas diferencias pueden aumentar el riesgo de toxicidad.

También se relacionan con el metabolismo de otros fármacos, como el atazanavir.

CYP2C19 y medicamentos como omeprazol y clopidogrel

El gen CYP2C19 interviene en el metabolismo de diferentes medicamentos. Entre ellos se encuentran el omeprazol y el clopidogrel.

Las variaciones en este gen pueden modificar la actividad con la que una persona procesa determinados fármacos, por lo que conocer el perfil genético puede resultar relevante al valorar algunos tratamientos.

VKORC1 y la respuesta a la warfarina

El gen VKORC1 está relacionado con la respuesta a la warfarina, un anticoagulante utilizado para prevenir la formación de coágulos sanguíneos.

Las diferencias genéticas pueden influir en la sensibilidad al medicamento y en las necesidades de dosificación. Por este motivo, la información genética puede complementar la valoración clínica y el seguimiento que realiza el equipo médico.

La farmacogenómica puede impulsar una medicina más personalizada

Uno de los principales intereses de esta investigación es su posible aplicación en la práctica clínica. Si los profesionales sanitarios conocen determinadas variantes genéticas antes de prescribir un medicamento, pueden disponer de información adicional para evaluar qué tratamiento resulta adecuado y qué precauciones deben considerar.

El investigador Philip E. Empey, de la Universidad de Pittsburgh, ha señalado la posibilidad de utilizar paneles de pruebas genéticas para detectar variantes relacionadas con distintos medicamentos e incorporar los resultados a los historiales médicos electrónicos.

De esta manera, cuando un profesional prescribe un fármaco que puede presentar una interacción genética conocida, el sistema podría generar una alerta para facilitar la revisión del tratamiento.

Este enfoque podría ser especialmente relevante en personas que utilizan varios medicamentos al mismo tiempo o que necesitan tratamientos cuya respuesta está estrechamente relacionada con determinadas variantes genéticas.

Sin embargo, la extensión de estas pruebas requiere evaluar sus costes, beneficios y utilidad clínica antes de convertirlas en una práctica generalizada.

¿Qué importancia tiene este avance para España?

Los resultados también tienen interés para los sistemas sanitarios europeos, incluido el español, donde la farmacogenética ya forma parte de las herramientas contempladas para determinados contextos clínicos.

La investigadora María José Herrero, de la Universidad de Valencia, ha destacado la importancia de considerar las pruebas farmacogenéticas para mejorar la individualización de algunos tratamientos. Su aplicación puede ayudar a los profesionales a disponer de más información al tomar decisiones sobre medicamentos.

No obstante, el estudio se realizó con participantes de Estados Unidos y sus resultados no deben trasladarse automáticamente a toda la población española. Para conocer la frecuencia de las variantes y su impacto en otros grupos poblacionales será necesario contar con investigaciones adicionales.

Limitaciones: los resultados no significan que todos necesiten pruebas genéticas

Aunque el estudio aporta información relevante, sus resultados deben interpretarse con prudencia.

Los propios investigadores advierten de que la participación voluntaria puede generar sesgos y de que la muestra no representa necesariamente toda la diversidad genética mundial. Por tanto, encontrar variantes en todos los participantes no permite afirmar que el 100 % de la población mundial tenga exactamente las mismas características.

Además, identificar una variante genética asociada a un medicamento no demuestra por sí solo que una persona vaya a experimentar una reacción adversa o que necesite modificar su tratamiento.

También se necesitan más estudios para determinar si realizar pruebas farmacogenómicas de forma generalizada mejora los resultados de salud y si sus beneficios justifican los costes.

¿Qué es la farmacogenómica?

Es la disciplina que estudia cómo las diferencias genéticas de cada persona pueden influir en la respuesta a los medicamentos, incluyendo su eficacia, metabolismo y posibles efectos adversos.

¿Todas las personas tienen variantes genéticas que afectan a los medicamentos?

En el estudio analizado, todos los participantes tenían al menos una variante en los 16 genes farmacogenéticos examinados. Sin embargo, este resultado corresponde a esa muestra y no debe interpretarse como una medición directa de toda la población mundial.

¿El omeprazol y el ibuprofeno pueden verse afectados por la genética?

Sí. La investigación identificó medicamentos como el omeprazol y el ibuprofeno entre los fármacos prescritos a participantes cuyas variantes genéticas podían influir en la respuesta a determinados tratamientos.

¿Es necesario hacerse una prueba genética antes de tomar medicamentos?

No todas las personas necesitan realizarse pruebas genéticas antes de utilizar medicamentos. Su utilidad depende del fármaco, los antecedentes clínicos y las recomendaciones médicas aplicables.

¿Debo cambiar mi medicación si tengo una variante genética?

No. Tener una variante genética no significa que debas suspender, sustituir o modificar un medicamento. Cualquier decisión sobre el tratamiento debe realizarse con un profesional sanitario.

¿Qué futuro tiene la medicina personalizada?

La farmacogenómica puede contribuir a tratamientos más individualizados, especialmente cuando se combina la información genética con los antecedentes médicos y los datos clínicos. Sin embargo, todavía es necesario evaluar su aplicación en diferentes poblaciones y contextos sanitarios.